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新方案迭出:越来越多的癌友,可以豁免化疗

    时间:2021-08-13  来源: 网络  作者:未知  点击:210

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    化疗是中晚期实体瘤患者,最常用的传统治疗,对控制症状、延缓肿瘤进展、一定程度延长患者生存期等方面,具有重大意义。
    不过,化疗相关的不良反应,诸如恶心、呕吐、腹泻、乏力、骨髓抑制、肝肾功能损伤、掉头发、手脚麻木等,对大多数病友而言,是痛苦的体验。少数病友由于恐惧化疗导致的不良反应,拒绝接受化疗;或者由于第一次化疗导致的不良反应实在太大,无法按计划完成既定的疗程数。
    那么,对于中晚期肿瘤病友而言,有没有什么方法,可以在疗效不打折扣的前提下,豁免化疗呢?办法,自然是有的。
    1低频突变,新药辈出特异性靶向药,高效、低毒
    最近几年,一些阳性率较低的低频突变,陆陆续续迎来特异性的靶向药,给越来越多的病友提供了豁免化疗的新方案。


    比如,2021529日,美国FDA正式批准了KRASG12C突变的特异性靶向药AMG510(正式的名字:Sotorasib上市,用于晚期KRASG12C突变的肺癌患者。关于AMG-510,咚咚此前已经做过多次的科普,欢迎大家复习:2019最火抗癌药: AMG 510, 打破KRAS无药可用魔咒, 控制率100%



    其他的诸如NTRKRETNRG1FGFR等诸多低频突变,也都上市了特异性的靶向药,而且近期纷纷更新了总生存数据。



    比如,NTRK的靶向药Larotrectinib(拉罗替尼)治疗了20NTRK突变肺癌患者,今年美国临床肿瘤学会议ASCO会议上更新了生存数据,这20个病人都是其他治疗失败的晚期难治性肺癌患者,原本的预期生存期不足6个月。
    入组临床试验,接受拉罗替尼治疗后,有效率为73%12个月无疾病进展生存期65%,中位总生存期高达40.7个月。
    而另一项荟萃分析显示:218名来自21种不同癌症的晚期NTRK融合突变的实体瘤患者,接受了拉罗替尼治疗,客观有效率为75%,控制率为91%,起效的患者,疗效维持的中位时间为49.3个月(超过4年),中位总生存时间尚未达到——原本无药可用、预期生存期只有不到半年的晚期难治性患者,基因检测发现少见的NTRK融合突变,化疗也不用打了,接受特异性的靶向药拉罗替尼治疗,生存期有望达到甚至突破4-5年,堪称靶向药研发领域的典范。



    再如RET突变的实体瘤,LOXO-292selpercatinibBLU-667(普拉替尼)已经上市,后者甚至在国内上市。这一次的ASCO大会上也公布了selpercatinib治疗RET融合突变的晚期难治性肺癌患者的长期生存数据:
    218名其他治疗失败的和48名初治的RET突变的肺癌患者,接受了selpercatinib治疗,治疗的有效率分别是64%85%,疗效维持的中位时间是17.5个月,中位无疾病进展生存时间为19.3个月(超过1年半)

    2

    MSI/TMB/PD-L1人群

    免疫治疗,单药也有神效

     

    靶向药,要取得高效、低毒、长生存,首先是要锁定针对性的驱动基因突变。与此相似的原理,符合一定条件的病人,对免疫治疗可能非常敏感,这类患者,可以豁免化疗,单药免疫治疗,疗效就很好。比如,PD-L1表达超过50%的晚期非小细胞肺癌患者;比如MSI阳性(或者TMB高)的晚期肠癌患者。

     

    这一次的ASCO大会上,就公布了国际多中心3期临床试验Keynote-177的总生存数据,再一次彰显了PD-1抗体K药治疗晚期MSI阳性肠癌患者的优越性。307MSI阳性或者dMMR阳性的晚期肠癌患者,随机分组,一组接受单药K药治疗,一组接受传统化疗,结果显示:

     

    免疫治疗不仅有效率更高45.1%  vs 33.1%、中位无疾病进展生存期更长16.5个月vs 8.2个月),而且中位总生存期更长(远未达到 vs 36.7个月),免疫治疗的更早使用可以让患者的死亡风险下降26%

    3

    精选敏感人群

    头颈部肿瘤豁免化疗,减毒不减效

     

    除了靶向药和免疫治疗,传统治疗模式下,其实也有进一步优化的空间,从而让一部分幸运儿可以豁免化疗。举一个具体的例子,口咽癌患者中,超过一半的病人HPV感染阳性,这部分口咽癌患者,对放疗非常敏感。局部晚期口咽癌患者,传统的治疗模式是放化疗综合治疗;近年来,越来越多的学者发现,其实单纯的放疗,就可以取得很好的疗效。

     

    这不,202161日,放疗领域最权威的学术期刊《红皮》杂志上,就公布了一项由日本国家癌症中心的Hidenori Inohara教授主持的前瞻性临床试验结果。

     

    20139月到201611月,39名局部晚期HPV阳性的口咽癌患者,接受了单纯的根治剂量的放疗,未接受化疗;37名患者按照计划顺利完成了根治剂量的放疗,其中35位患者肿瘤完全消失。中位随访51个月,只有4位患者出现局部复发或者远处转移;2年生存率高达100%3年生存率高达97%,预估的5年生存率超过85%


    综上所述,通过基因检测、分子分型等手段,精选出对靶向治疗、免疫治疗或者传统治疗敏感的患者,这部分晚期肿瘤病友,可以在疗效不可折扣、甚至提高疗效的前提下,豁免化疗,减轻副作用,改善生活质量。