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分子靶向治疗的6大成功范例

    时间:2017-08-30  来源: 网站  作者:匿名  点击:903

      分子靶向治疗作为治疗肿瘤的精准治疗手段,以其低毒、高效等特性正成为肿瘤研究的热点,你知道现在有哪些成功范例吗?

      分子靶向药物包括表皮生长因子受体通路抑制剂、抗血管生成剂、抗CD20单克隆抗体等。在非小细胞肺癌、乳腺癌、结直肠、淋巴瘤、肝癌等中大量临床应用结果表明,分子靶向药物在肿瘤治疗中具有显著疗效。下面将列举分子靶向治疗在恶性肿瘤的成功范例。

      1. 伊马替尼治疗费城染色体阳性的慢性髓系白血病

      费城染色体(bcr-abl基因异位)存在于约95%的慢性髓系白血病(CML)。伊马替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂,可以作用于bcr-abl基因。此药治疗bcr-abl基因阳性的CML,血液学缓解率接近90%,细胞遗传学缓解率约50%。伊马替尼的成功之处就是能够作用于特定病种中足够常见并且非常重要的靶点。

      2. 吉非替尼、厄洛替尼和埃罗替尼治疗EGFR敏感突变阳性的非小细胞肺癌

      与伊马替尼不同,吉非替尼、厄洛替尼和埃罗替尼的最佳适用范围是在临床应用后才发现的。早期的临床试验中已经发现此类药对部分患者(多为腺癌、非吸烟者、女性、亚裔)有效。此后学者们发现EGFR基因突变是此类药物的疗效预测指标。采用EGFR基因敏感突变作为筛选标准的多个前瞻性对照研究一致表明,在EGFR基因敏感突变的患者中,EGFR-TKI的疗效优于化疗,不良反应较化疗轻。

      3. 曲妥珠单抗治疗Her-2阳性的乳腺癌

      曲妥珠单抗不仅可以改善晚期Her-2阳性的乳腺癌患者的疗效,还可以提高早期Her-2阳性的乳腺癌的生存率。这是分子靶向药物提高常见肿瘤治愈率的典范之一。

      4. 利妥昔单抗治疗B细胞淋巴瘤

      利妥昔单抗作用于B细胞上CD20。利妥昔单抗可提高化疗对多种B细胞淋巴瘤的疗效,尤其是提高了弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的治愈率,单药使用缓解率也很高。严格来讲,利妥昔单抗的靶点并不够特异,因为正常B细胞也表达CD20。但此药胜在其足够安全有效,故目前仍是B细胞淋巴瘤中最成功的分子靶向药物。

      5. 西妥昔单抗治疗k-ras基因突变阴性的晚期结直肠癌

      西妥昔单抗是作用于EGFR的单克隆抗体,在结直肠癌中取得了显著疗效。其最重要的疗效预测因素是k-ras基因突变。此基因突变是结直肠癌发生中的早期事件,可组成性激活EGFR下游信号通路,造成西妥昔单抗治疗无效。因此,西妥昔单抗的有效性体现在k-ras基因突变阴性的晚期结直肠癌中。

      6. 索拉非尼治疗肝癌

      索拉非尼是多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂,可以延长晚期肝细胞癌患者的生存期。而在细胞毒性药物的时代,肝癌一直缺少有效的内科治疗药物。索拉非尼的成功说明靶点药物也是分子靶向治疗的可行之路,并且靶向治疗有能力在传统化疗视为畏惧的难治性肿瘤领域开辟新的天地。遗憾的是到目前为止,仍然没有找到能够预测疗效和筛选患者的分子标志物。